在生物醫(yī)藥的浩瀚星空中，每一個(gè)新發(fā)現(xiàn)都可能是通向健康未來的鑰匙。科研界的目光再次聚焦于一個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)——AGEs（晚期糖基化終產(chǎn)物）。
AGEs 的來源
AGEs是還原糖與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)或核酸之間，主要經(jīng)美拉德反應(yīng)（即非酶糖基化反應(yīng)）形成的一組修飾分子產(chǎn)物[1]。
研究證明，這些由美拉德反應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì)，不僅是衰老的自然印記，更與糖尿病、阿爾茨海默病等慢性疾病的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)。所以，降低AGEs可以起到抗衰老和預(yù)防各種慢性退化性疾病。今天，我們將帶您深入了解AGEs靶點(diǎn)的科研價(jià)值和應(yīng)用前景。
AGEs 的病理機(jī)制
正常情況下，體內(nèi)AGEs的水平維持在一個(gè)較為平衡的狀態(tài)，AGEs在體內(nèi)的平衡狀態(tài)被打破時(shí)，會(huì)產(chǎn)生病理生理改變。AGEs可以直接與蛋白質(zhì)和脂質(zhì)交聯(lián)，破壞其結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而引起細(xì)胞功能障礙。AGEs還能通過與其受體結(jié)合激活多種信號(hào)通路，增加炎癥因子的表達(dá)，導(dǎo)致組織破壞。如NF-κB和MAPK，這些通路與炎癥、氧化應(yīng)激和細(xì)胞老化等病理過程密切相關(guān)。
AGEs的形成途徑[2]
AGEs 與衰老
老齡化趨勢是世界問題，抗衰老逐漸成為人們關(guān)注的問題。大量證據(jù)表明，AGEs會(huì)在衰老和病理過程中不斷積累[3]，會(huì)增加人體內(nèi)血管壁硬度；直接或間接導(dǎo)致骨代謝的失衡，產(chǎn)生骨質(zhì)疏松的問題；AGEs的存在還會(huì)使大腦神經(jīng)中樞的星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生一系列形態(tài)與功能的變化。
清華大學(xué)藥學(xué)院王釗教授課題組在食品科技領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊Food Science and Human Wellness雜志在線發(fā)表文章 "Effects of Maillard reaction and its product AGEs on aging and age-related diseases" 以AGEs為主要討論對(duì)象，希望人們重視美拉德反應(yīng)與人類衰老和健康之間的潛在聯(lián)系，合理控制飲食和規(guī)劃生活方式。
AGEs 與糖尿病
慢病管理是世界各國都關(guān)注的公眾健康問題，“慢病之王”糖尿病是一種常見的、多發(fā)的慢性疾病。當(dāng)前全球2型糖尿病(T2D)的發(fā)病率和患病率持續(xù)上升，越來越多的證據(jù)表明：AGEs是糖尿病的相關(guān)危險(xiǎn)因素[4]。
研究發(fā)現(xiàn)，AGEs與細(xì)胞表面受體RAGE結(jié)合會(huì)激活多種信號(hào)通路，增強(qiáng)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，進(jìn)而可能導(dǎo)致胰島素信號(hào)傳導(dǎo)受損、代謝穩(wěn)態(tài)擾動(dòng)、誘導(dǎo)胰腺β細(xì)胞毒性等[5]，提高糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)所發(fā)表的 "Association of plasma advanced glycation end-products and their soluble receptor with type 2 diabetes among Chinese adults" 基于中國人群的大規(guī)模病例對(duì)照研究以及前瞻性巢式病例對(duì)照研究進(jìn)一步揭示了AGEs與T2D風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性，給相關(guān)領(lǐng)域研究增添了更扎實(shí)的科學(xué)依據(jù)。
AGEs 靶點(diǎn)產(chǎn)品推薦
抗體作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重要工具，其在AGEs靶點(diǎn)研究中的應(yīng)用展現(xiàn)出巨大潛力。研究AGEs在衰老及相關(guān)慢病領(lǐng)域中的作用機(jī)制、評(píng)估治療效果以及開發(fā)新的干預(yù)策略具有重要意義。
博奧森面向高校、研究院等科研用戶，特別推出了一系列針對(duì)AGEs靶點(diǎn)的高品質(zhì)抗體和蛋白產(chǎn)品。
博奧森的抗體產(chǎn)品經(jīng)過嚴(yán)格篩選和驗(yàn)證，具有高親和力、高特異性，適用于各種實(shí)驗(yàn)應(yīng)用，包括WB、ELISA、免疫組化和流式細(xì)胞術(shù)等。而博奧森的蛋白產(chǎn)品具有高活性、低內(nèi)毒素、高批間一致性和高純度等特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于細(xì)胞造模、Transwell等實(shí)驗(yàn)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Luevano-Contreras C, Chapman-Novakofski K. Dietary advanced glycation end products and aging. Nutrients. 2010;2(12):1247-1265. doi:10.3390/nu2121247
[2] Videira PAQ, Castro-Caldas M. Linking Glycation and Glycosylation With Inflammation and Mitochondrial Dysfunction in Parkinson's Disease. Front Neurosci. 2018;12:381. Published 2018 Jun 7. doi:10.3389/fnins.2018.00381
[3] Sadowska-Bartosz I, Bartosz G. Effect of glycation inhibitors on aging and age-related diseases. Mech Ageing Dev. 2016;160:1-18. doi:10.1016/j.mad.2016.09.006
[4] Nowotny K, Schr?ter D, Schreiner M, Grune T. Dietary advanced glycation end products and their relevance for human health. Ageing Res Rev. 2018;47:55-66. doi:10.1016/j.arr.2018.06.005
[5] Khalid M, Petroianu G, Adem A. Advanced Glycation End Products and Diabetes Mellitus: Mechanisms and Perspectives. Biomolecules. 2022;12(4):542. Published 2022 Apr 4. doi:10.3390/biom12040542
